Диабет первого типа – аутоиммунное заболевание. Он развивается из-за того, что иммунная система избирательно атакует вырабатывающие инсулин β-клетки поджелудочной железы, клетки гибнут, инсулин вырабатывать больше некому, а он нужен для того, чтобы глюкоза из кровяного русла попадала в клетки организма. В итоге клетки голодают, а глюкоза накапливается в крови.
Заболевший диабетом первого типа человек вынужден всю оставшуюся жизнь вводить себе рекомбинантный инсулин с помощью инъекций. Дополнительная сложность заключается в том, что естественная выработка инсулина β-клетками не равномерна по времени, а очень чутко реагирует на уровень глюкозы в крови, голод, сытость и т.п. Избыток инсулина в краткосрочной перспективе опаснее недостатка, потому что может привести к гипогликемической коме и даже смерти, если, например, резкое повышение уровня инсулина наступит во сне. Это требует от больного диабетом высоко сознательного образа жизни и ответственного подхода.
Хотя в развитых странах у больных диабетом первого типа, выполняющих все предписания, ожидаемая продолжительность жизни уже едва ли не выше, чем у здоровых людей (вероятно, из-за более внимательного отношения к собственному здоровью), их жизнь удобной не назовешь. Вероятно, со временем технологии, связанные с iPS-клетками, позволят выращивать и трансплантировать таким больным собственные новые β-клетки, но иммунная система будет избавляться и от них. Поэтому нужен способ убедить иммунную систему оставить клетки поджелудочной железы в покое.
На сегодняшний день еще не полностью объяснено из-за чего возникает, как развивается и как устроено иммунное отторжение β-клеток. Довольно давно известно, что в нем принимают участие CD4+ TH1-хелперы и CD8+ Т-киллеры. Киллеры – это лимфоциты, которые убивают не понравившуюся им клетку (обычно все-таки зараженную вирусом или собравшуюся стать раковой), а хелперы – это лимфоциты, которые сами никого не убивают, но организуют воспаление и привлекают другие клетки иммунной системы.
Продвинуться в терапии диабета помогло недавнее открытие, что кроме этих двух типов клеток в развитии аутоиммунного диабета, возможно, участвуют еще и TH17-лимфоциты (они производят интерлейкин номер 17, медиатор воспаления). Хотя данные об их роли в патогенезе были противоречивыми, авторы работы решили подобрать вещество, тормозящее развитие этих клеток. Делением клеток иммунной системы, их ростом и развитием почти всегда управляют поверхностные рецепторы. В данном случае выбор авторов пал на рецепторы к ретиноевой кислоте, хорошо изученный в данной роли класс рецепторов.
Один из ингибиторов SR1001 позволил добиться цели особенно хорошо. TH17-клеток становилось меньше, снижалась выработка соответствующих антител. Но главное – вещество предотвращало развитие диабета у мышей. У специальных мышей, у которых диабет должен был развиться почти неминуемо, применение лекарства позволяла сохранить выработку инсулина на здоровом уровне.
Когда появляются симптомы и человеку ставят диагноз «диабет», как правило, уже погибла довольно значительная часть его β-клеток. Но оставшиеся клетки таким образом можно будет спасти. Особенно полезным лекарство будет для людей с высоким семейным риском развития диабета. И, конечно, еще более востребованным оно станет, когда научатся получать и трансплантировать β-клетки из iPS-клеток. |
